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          2023-11-17

          肝素不良反應

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          肝素的主要不良反應是易引起自發性出血,表現為各種黏膜出血、關節腔積血和傷口出血等,而肝素誘導的血小板減少癥是一種藥物誘導的血小板減少癥,是肝素治療中的一種嚴重并發癥。藥物所致的血小板減少癥主要分為兩型 :
          (1)骨髓被藥物毒性作用抑制所致;
          (2)藥物通過免疫機制破壞血小板所致。后者中以肝素、奎寧、奎尼丁、金鹽與磺胺類藥物發病較高。臨床癥狀極不一致,血小板減少至(1.0~80)×109/L,輕者無癥狀,重者可因顱內出血或因肝素導致內皮細胞免疫損害,合并危及生命的肺栓塞與動脈血栓形成致死。診斷主要依靠:
          (1)藥物治療期間血小板減少;
          (2)停藥后血小板減少消除。嚴重患者血清中可檢出藥物依賴性血小板抗體,但敏感性不高而常呈假陰性。治療的關鍵是:立即停用相關藥物,嚴重病例可使用輸注血小板、激素、丙球甚或血漿置換。肝素不宜用于溶血尿毒綜合征。溶血尿毒綜合征(HUS)是小兒急性腎功能衰竭常見病因之一。兒童期典型腹瀉后HUS90%由出血性大腸桿菌O157:H7引起。目前認為 HUS發病的中心環節是內毒素啟動內皮細胞受損,繼而出現凝血系統激活,炎癥介質釋放,內皮素-一氧化氮軸紊亂等多環節參與發病。全身各器官均有不同程度受累,主要是腎臟,其次是腦。治療上強調支持療法和早期透析,典型HUS的治療不提倡應用肝素、抗生素和激素。不典型HUS可適用血漿置換,有一定療效。
          應對措施:輕度過量時,停藥即可;重度過量時,除停藥外,還需注射肝素特效解毒劑——魚精蛋白
          偶見過敏反應。長期應用可致脫發、骨質疏松和自發骨折

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